Feedback mechanisms for IL-17 during bacterial infections in the lungs
Återkopplingsmekanismer för IL-17 vid bakteriella infektioner i lungor
Responsible: Elin Silverpil
Web-site(s):
Introduction
Interleukin (IL)-17 är ett homodimeriskt cytokin som produceras av olika typer av celler, inklusive T-hjälpar (Th)17, cytotoxiska T-celler (Tc)17, ?dT och natural killer (NK)T celler. IL-17 bidrar till ackumulering av neutrofiler samt monocyter/makrofager och frisättning av mikrobicida ämnen och spelar därmed en kritisk roll i det medfödda immunsvaret mot infektion. IL-17 har även visat sig vara involverad i det adaptiva immunförsvaret samt i vissa kroniska inflammatoriska sjukdomar där dysfunktionell kontroll över neutrofil ackumulering och omsättning utgör en patogen faktor.
Project details
| Inst f miljömedicin (IMM) | |
| Basic Science study | |
| 1 | |
| Not decided | |
| No data/some of the data have been collected. | |
| Ethical permit is required but has not been applied for |
Supervisor/Contact
Elin Silverpil
0709 959768
elin.silverpil@ki.se
Contact 2
Anders Lindén
08-524 822 17
anders.linden@ki.se
Aims
Det övergripande syftet med detta projekt är att karaktärisera negativa och positiva återkopplingsmekanismer för IL-17 vid olika typer av bakteriella infektioner i lungor.
Design
För att karakterisera den påverkan som IL-17 utövar vid en bakteriell infektion under olika grader av bakteriell belastning, så kommer förloppet av en bakteriell infektion med låg respektive hög koncentration av bakterier att undersökas.
Material and methods
Studenten kommer att delta i försök in vivo och in vitro. Under in vivo-försöken kommer IL-17s roll under bakteriella infektioner i lunga att underökas genom att använda tekniker så som flödescytometri, PCR, western blot, ljusmikroskopi och konfokalmikroskopi. Specifika mekanismer kommer att studeras vidare i in vitro-försök där celler så som makrofager och dendritceller kommer att odlas och manipuleras.
Project time schedule
Bakterietillväxt i luftvägar och lungor och möss kommer att följas med IVIS imaging program. Lungsköljvätska, lungvävnad, lymfknutor och blod från mössen kommer att analyseras med hjälp av ovan beskrivna metoder.
Teaching/Supervision activities
Studenten kommer att handledas av Elin Silverpil, post doc, och professor Anders Lindén, Enheten för Lung- och luftvägsforskning, IMM. Forskargruppen fokuserar på translationella studier av humana luftvägar, genom att använda modeller för kort- och långtidsexponering samt kliniska sjukdomstillstånd, för att karaktärisera den inneboende och inducerade frisättningen av Th17-cytokiner i relation till kliniska parametrar inklusive lungfunktion. Vi dissekerar också cellulära och molekylära mekanismer bakom dessa skeenden, i primära humanceller och i genetiskt förändrade celler samt djurmodeller.
Resources
Vi har tillgång till apparatur så som BD LSR Fortessa flödescytometer, luminex och IVIS Imaging.
Miscellaneous
Denna studie kommer utgöra ett angeläget bidrag till kartläggningen av rollen för IL-17 vid olika typer av bakteriella infektioner. Eftersom förekomsten av infektioner med multiresistenta bakterier stadigt tilltar, så är ökade kunskaper om immunförsvarets mekanismer under bakteriell infektion angelägna. Vår studie kan generera för området viktiga kunskaper, vilka kan öka förståelsen för sjukdomsmekanismer men också användas till utveckling av nya behandlingsprinciper.